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两表掌握│肿瘤免疫治疗抗PD-1PD-L1药物大全(2

作者:易发体育 发布日期:2021-02-03 13:31



  PD-1/PD-L1免疫疗法(immunotherapy)是当前全世界备受瞩目、广为研究的新一类抗癌免疫疗法,旨在充分利用人体自身的免疫系统抵御、抗击癌症,通过阻断PD-1/PD-L1信号通路使癌细胞死亡,具有治疗多种类型肿瘤的潜力,实质性改善患者总生存期。目前,全球最热门的两大PD-药物KEYTRUDA(pembrolizumab)”、“Opdivo(nivolumab)”自2014年以来,一路披荆斩棘,不断降服各类临床上的难治性肿瘤,给无数癌症患者带来了新希望。全球肿瘤医生网将两大PD-1药物至今获批的全部适应症及副作用总结如下,供癌症患者参考。

  免疫系统通常是人体的第一道防线,。但是有时肿瘤释放出一种信号能够防止免疫系统正常工作。 Opdivo阻断了这种信号,帮助免疫系统恢复对抗肿瘤的能力。因为Opdivo作用于你的免疫系统。它可能会引起你的免疫系统攻击身体的正常组织和器官,影响他们工作的方式。出现相应的副作用。

  Keytruda是一种单克隆抗体,通过提高人体免疫系统的能力来帮助检测和对抗肿瘤细胞。Keytruda通过阻断PD-1受体与PD-L1配体之间的相互作用,从而激活T淋巴细胞识别并攻击癌细胞,从而达到治疗恶性肿瘤的目的。Keytruda是在美国第一个被批准的阻断PD-1细信号的药物。

  ➤肠道问题(结肠炎):可能导致肠道内的炎症或穿孔。包括:腹泻或排便次数多于平常;便血和腹部严重(腹部)疼痛或压痛。

  ➤肝病(肝炎):皮肤或眼睛变黄;严重恶心或呕吐;腹部右侧的疼痛(腹部);嗜睡;尿黄(茶色);皮肤容易出血或瘀血;常有饥饿感。

  ➤内分泌问题(特别是甲状腺,垂体,肾上腺和胰腺):激素腺体不能正常工作,包括:持续头痛或不寻常的头痛;极度疲劳,体重增加或减少;眩晕或昏厥;情绪或行为的变化,如性行为减少,烦躁或健忘;脱发、感冒、便秘;声音改变、口渴或尿多。

  ➤肾脏问题:包括肾炎和肾衰竭。包括:尿量减少;尿液中的血液、脚踝肿胀和食欲不振。

  ➤皮肤问题:这些问题的迹象可能包括:皮疹、瘙痒、皮肤起泡和口腔或其他粘膜中的溃疡。

  ➤大脑炎症(脑炎):包括:头痛、发热、疲倦或虚弱混乱、记忆问题、嗜睡、幻觉、癫痫发作。

  ➤其他器官的问题:视力的变化;严重或持续的肌肉或关节疼痛和严重的肌肉无力。

  使用PD-1治疗,慎用异体干细胞移植并发症。这些并发症可能很严重,可能导致死亡。

  EGFR突变患者耐药后能否使用PD-1,一直是中国很多肺癌患者关注的问题,近期在ESMO2017年会上,意大利的医生和大家分享了他们使用PD-1药物治疗EGFR敏感突变患者出现耐药后的经验,结果显示:在靶向治疗耐药后,继续使用PD-1药物的有效率为9%,疾病控制率为30%,中位生存时间为8.3个月。

  尽管有效率不高,但是最后意大利的医生依然坚持,EGFR突变的患者靶向治疗耐药后,还是应该考虑PD-1治疗,这是因为这个阶段没有更好的治疗方案以及PD-1药物的副作用也相对偏少。

  在西方人群中KRAS突变发生率达到20%~30%,在亚洲人群这一发生率也达到7%~10%。但是目前尚未有合适的靶向治疗,主要以化疗为主。那么PD-1为代表的免疫治疗是否对此类患者也有很好的疗效,也是大家关注的焦点。

  在这次ESMO2017年会上,来自意大利的医生,根据他们真实接诊情况发现:一共接诊KRAS突变并使用PD-1的患者206人,其中有41位患者取得了良好的效果(2例患者肿瘤完全消失,39例患者肿瘤面积减少至少30%),总有效率(ORR)约为20%,这和之前临床试验CheckMate 057数据一致。

  最后意大利的医生认为,针对此类没有靶向药物治疗的KRAS突变患者,PD-1治疗是一个值得考虑的治疗方案。

  脑转移是晚期肺癌最常见的症状,这些患者预后往往不好,而且在PD-1早期临床试验中,这部分患者都是被排除在外的。但是对于这些晚期肺癌脑转移的患者,使用PD-1是否安全、PD-1到底能否控制脑转移病灶,这都是目前大家很关心的问题。

  同样,来自意大利的医生在ESMO2017年会上,和大家分享了他们使用PD-1治疗肺癌脑转移患者的使用经验。在使用PD-1治疗的晚期肺腺癌患者中,一共有409名患者有脑转移(没有症状或局部被控制),这些患者大概接受PD-1的中位治疗次数为7次,经过6.1个月的随访时间发现,有3位患者肿瘤完全消失、65位患者肿瘤缩小至少30%,然后还有96位患者疾病稳定,疾病控制率高达40%,而且并没出现明显的副作用。

  所以意大利的医生认为,这些数据显示了针对肺腺癌并伴有脑转移的患者,PD-1显示出不错的效果,而且副作用数据和之前临床试验披露一样。

  关于PD-1治疗失败后,到底应该如何治疗,这也是很多人关注的问题。由于PD-1治疗上市不久,目前针对PD-1治疗失败后的研究也很少,关于PD-1治疗失败后,到底如何治疗,一直是大家非常关注的地方。

  法国医生在ESMO上和大家分享了他们使用PD-1治疗600例晚期肺癌患者的经验,这600名患者,最后有262例患者(44%)在PD-1治疗失败了又进行了其他治疗,他们的治疗方案有吉西他滨(19%),多西他赛(18%),紫杉醇(14%),厄洛替尼(12%)、长春瑞滨(9%)、含铂类双药化疗(8%),或者培美曲塞(8%)。

  其中PD-1治疗失败了又进行了其他治疗疾病控制率为57%,尤其在那些对PD-1曾经起效的患者中,再换其他治疗方案,对肿瘤的控制比例更高。而且在PD-1治疗失败后,积极接受其他治疗方案的患者总生存时间也比较长(7.5个月 vs 4个月)。

  最后法国的医生认为,在PD-1治疗失败后,其他的治疗方案也是应该可以积极尝试。

  原标题《两张表掌握:肿瘤免疫治疗抗PD-1/PD-L1药物大全(2017版)》

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